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Un desafiante 2019 para Cells for Cells

Cerramos un 2018 con importantes logros a nivel de investigación y comercial. Cuatro importantes publicaciones como el Estudio Clínico para CELLISTEM ®OA y Uso de Exosomas para inhibir la Angiogénesis, entre otros. A ello se suma el incremento de un 267% respecto al año 2017 en el número de pacientes tratados con nuestras terapias y un aumento de 420% de médicos respecto al año anterior, que optaron por la terapia celular CELLISTEM® como alternativa de tratamiento.

Así, el año 2019 se presenta con la focalización de C4C en el desarrollo de terapias biológicas para el tratamiento de enfermedades osteo-articulares, y la definición de los proyectos centrales y prioritarios de I+D en C4C para los que se han definido objetivos SMART (Specific, Measurable, Attainable, Result-oriented and Time-bound) de corto, mediano y largo plazo, y cuya orientación se describe a continuación:

  • Bioprocesos: Manufactura avanzada para terapia celular alogénica, a cargo de Jimena Cuenca
    Una vez que se ha demostrado la seguridad y la eficacia de la terapia celular, su principal limitante para llegar a mercado es su compleja y costosa manufactura y cadena de distribución. En C4C hemos sido pioneros en reducir el costo de producción de nuestros productos de terapia celular gracias a la estandarización y optimización de los procesos involucrados. El primer paso fue ser los primeros en utilizar terapia celular alogénica, produciéndola bajo estándares de Buenas Prácticas de Manufactura y demostrando su calidad, seguridad y eficacia. El desafío ahora es lograr el desarrollar procesos que permitan el almacenamiento prolongado del producto y su disponibilidad inmediata para nuestros pacientes, asegurando el alto estándar alcanzado.

 

  • CELLISTEM® OA 2.0, a cargo de Patricia Luz
    Si bien CELLISTEM®OA es una terapia con excelentes resultados sintomáticos para el tratamiento de la Artrosis de Rodilla, en C4C estamos conscientes de que es necesario generar una versión 2.0 que tenga un mayor potencial regenerativo. Es por esto que actualmente nuestro equipo de I+D en colaboración con la Universidad se está enfocado en el desarrollo de CELLISTEM®OA 2.0 que se fundamenta en el pre-tratamiento de una subpoblación de células mesenquimales del estroma del cordón umbilical que estimula la regeneración del cartílago y que ha demostrado efectos pre-clínicos innovadores.

 

  • Bioimpresión para lesión focal del cartílago articular, a cargo de Juan Pablo Acevedo:
    En la actualidad las lesiones focales del cartílago articular del tobillo requieren de insumos de alto costo, y más de un 20% tienen una mala recuperación. La línea de I+D de C4C en Bioingeniería ha desarrollado Inkure®, formulación que permite la bioimpresión 3D de células en una matriz de colágeno. A partir de este producto nuestros investigadores están desarrollando una tecnología para la bioimpresión de cartílago, con el foco de tratar lesiones focales en el cartílago articular. El objetivo principal es producir una matriz que sea capaz de generar las propiedad físicas y biológicas del cartílago articular, permitiendo así la regeneración del tejido dañado.

 

  • CELLISTEM® EXO – Terapia regenerativa en base a Exosomas para el tratamiento de Artrosis, a cargo de Francisca Alcayaga
    El mecanismo de acción de CELLISTEM® radica en su efecto paracrino, es decir, en la producción de compuestos extracelulares secretados por este tipo de células que poseen propiedades antiinflamatorias, de reprogramación inmunológica, y de activación de vías regenerativas. Estos compuestos están contenidos en pequeñas vesículas de menos de 150 nm de diámetro, llamadas exosomas, las que son liberadas activamente por las células hacia la matriz extracelular. A partir de estas propiedades, investigadores de C4C se encuentran trabajando en la estandarización un producto basado en exosomas con el fin de producir una terapia regenerativa para la Artrosis.

Investigadores de Cells for Cells y Consorcio Regenero publican en Scientifics Reports

Un importante logro para el equipo de investigadores de Consorcio Regenero y Cells for Cells se dio a conocer el pasado 24 de enero, luego de la publicación en la revista del grupo editorial de Nature “Scientific Reports”. El estudio denominado “Stem cell exosomes inhibit angiogenesis and tumor growth of oral squamous cell carcinoma”, fue desarrollado por los investigadores Leonie Rosenberger, Fernando Lillo, María Ignacia Ortúzar, Paz L. González, Aliosha Figueroa, Jimena Cuenca, Maroun Khoury y Francisca Alcayaga, en colaboración con Paulina L. Pedraza, Marcelo Ezquer y Fernando Ezquer de la Facultad de Medicina de la Universidad del Desarrollo.

Esta publicación es la segunda en la misma área. La primera, publicada en 2016, se trató del potencial anti-angiogénico que tienen los exosomas derivados de las células madre menstruales, es decir, la capacidad que tienen estas nanovesículas extracelulares de inhibir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos que, en el caso de un tumor, son necesarios para crecer y propagarse.

Para la investigadora Francisca Alcayaga (PhD), líder del proyecto, “lo que hicimos antes fue demostrar que estos exosomas eran capaces de inhibir la angiogénesis promovida por la propia célula tumoral, demostrado básicamente en cáncer de mamas y cáncer de próstata. Ahora estudiamos el mismo efecto anti-angiogénico pero en la célula endotelial, la principal célula que conforma un vaso sanguíneo. Esto sugeriría que este tipo de terapia serviría para todos los tipos de cáncer”.

En una tercera etapa, el proyecto contempla -a través de la adjudicación de un Fondecyt Regular- descifrar el mecanismo de acción de los exosomas derivados de células menstruales en su función anti-angiogénica, condición para llevar esta terapia a la clínica.

Scientific Reports, es una revista del grupo editorial de Nature, una de las revistas internacionales de ciencia más importantes. En ella, investigadores de todo el mundo publican sus descubrimientos más significativos, descubrimientos que mejoran el conocimiento y abordan algunos de los mayores desafíos que enfrentamos como sociedad hoy en día. Cada mes, nueve millones de personas leen noticias, análisis y comentarios en nature.com

 

Revisa la publicación: https://www.nature.com/articles/s41598-018-36855-6

Exosomas: Terapia celular libre de células

Las propiedades regenerativas de la terapia con células mesenquimales (MSC) se deben, en parte, al efecto paracrino de compuestos extracelulares secretados por este tipo de células que poseen propiedades antiinflamatorias, de reprogramación inmunológica, y de activación de vías regenerativas. Estos productos están compuestos por mezclas de proteínas, ácidos nucleicos y otras biomoléculas que están contenidas en pequeñas vesículas de menos de 150 nm de diámetro, llamadas exosomas, las que son liberadas activamente por las células hacia la matriz extracelular.

A nivel de laboratorio, diversos estudios han demostrado que los exosomas derivados de MSC son capaces de reconstituir -en gran medida- el efecto terapéutico atribuido a las MSC, en modelos animales de enfermedades cardiovasculares, musculoesqueléticas, broncopulmonares, dermatológicas y cáncer, entre otras.

Dentro de las ventajas potenciales del uso de exosomas derivados de MSC en pacientes, se puede destacar que su uso evitaría la transferencia de células que pueden tener ADN mutado o dañado. En segundo lugar y para aplicaciones sistémicas, los exosomas son pequeños y circulan fácilmente por el organismo, mientras que las MSC son demasiado grandes para circular a través de los capilares, quedado retenidas en gran parte en la red capilar de los pulmones. En tercer lugar, la dosis de MSC infundidas disminuye rápidamente después de su administración, por lo que sería posible que la administración de exosomas pueda lograr una “dosis” que circule por el organismo en mayor medida en comparación con las MSC.

Sin embargo, la principal desventaja de usar exosomas derivados de MSC es que la dosis sería fija e incapaz de reproducirse in vivo a diferencia de las MSC. A su vez, la utilidad y eficacia de los exosomas depende de ciertos parámetros críticos incluyendo el desarrollo de procesos productivos robustos y de alta reproducibilidad para su producción y almacenamiento estandarizado, así como de estudios clínicos que permitan evaluar su efecto terapéutico.

Actualmente en el portal https://clinicaltrials.gov/ aparecen 95 estudios relacionados a exosomas, en su mayoría relacionados a cáncer (45), o en ejecución en EEUU (34) y Europa (30). Los estudios clínicos con exosomas de MSC publicados en dicho portal son apenas cinco, e incluyen el diagnóstico de preclamsia, y estudio de potenciales tratamientos en base a exosomas para daño macular, cáncer de páncreas metastásico, infarto agudo y diabetes tipo 1.

En la industria de exosomas, actualmente se definen principalmente tres usos: i) como herramienta de diagnóstico a través de biopsias líquidas; ii) terapéutico de exosomas producidos en forma natural; iii) terapéutico de exosomas modificados. Aproximadamente 34 empresas trabajan en esta área, con un foco principal en cáncer, enfermedades neurodegenerativas y producción e ingeniería de exosomas.

En el área de diagnóstico, destaca el caso de la empresa de EEUU Exosome Diagnostics Inc., que cuenta con 23 solicitudes internacionales de patentes publicadas a partir del año 2015, y que recientemente fue adquirida por Bio-Techne Corp. en US$250 millones, gracias a sus desarrollos para el diagnóstico de cáncer de pulmón y próstata.

Actualmente hay tres empresas destacadas que están trabajando en la producción de exosomas a gran escala: i) Evox therapeutics Ltd., empresa británico-sueca formada por la asociación entre la Universidad de Oxford y el instituto Karolinska que cuenta con 15 solicitudes de patente publicadas desde el año 2017, y enfocada en el desarrollo de terapias basadas en exosomas para el tratamiento de desórdenes metabólicos; ii) Asociación entre RoosterBio Inc. & Exopharm Pty. Ltd., empresas de EEUU y Australia respectivamente, la primera fundada el año 2013 y dedicada a la comercialización de MSC y productos asociados para su expansión a nivel de I+D y clínico, y la segunda propietaria del proceso LEAP para la producción de exosomas a gran escala y bajo costo con foco en enfermedades musculoesqueléticas; iii) Codiak BioSciences, empresa de EEUU que ha creado líneas celulares inmortalizadas para homogenizar la producción de exosomas y modificar su contenido, y que cuenta con cinco solicitudes internacionales de patente publicadas desde el año 2017.

En los últimos 10 años, las empresas relacionadas a exosomas han involucrado un monto global de USD$660 millones, que comprenden principalmente levantamientos de capital y subsidios públicos.

En Cells for Cells y Consorcio Regenero, a la fecha se han desarrollado dos líneas de trabajo en el área de exosomas: i) Producción de exosomas en sistema de biorreactor con medio de cultivo sin componente animal y acoplado a sistema de ultrafiltración tangencial, con el objetivo de reducir el costo de producción de exosomas, y; ii) Efecto anti-angiogénico de exosomas de MSC de fluido menstrual (MenSC) para el tratamiento de cáncer, que ha generado dos solicitudes internacionales de patente, y cuyo objetivo es demostrar el efecto terapéutico de este tipo de exosomas a nivel pre-clínico.