Progresos y desafíos en el desarrollo de nuevos materiales materiales de bioimpresión 3D

La ingeniería de tejidos es una de las terapias médicas avanzadas que incluye aquellos productos medicinales de origen biológico formados por células o tejidos contenidos en diversos tipos de matrices. La bioimpresión 3D es uno de ellos. Se trata de un tipo de impresión que incluye distintos tipos celulares dentro de una matriz o biotinta, los que se depositan capa a capa de manera controlada en un mosaico que se asemeja, por ejemplo, a nuestra piel. Simultáneamente, esta estructura es estabilizada mecánicamente capa por capa, generando así una estructura tridimensional definida.

De acuerdo a ello, uno de los desafíos de esta nueva industria biomédica es el desarrollo de una biotinta que permita una bioimpresión 3D con alta definición, en forma estable y que no sea tóxica ni inmunogénica. Actualmente, existen dos grandes tipos de biotintas: aquellas que constituyen una matriz (scaffold-based) donde las células quedan embebidas en un hidrogel similar a la matriz extracelular, y aquellas que se basan en la agregación celular y la generación de neo-tejidos (scaffold-free).

Considerando su alta resolución y precisión, los bajos tiempos de bioimpresión 3D, la mayor variabilidad de metodologías para su impresión 3D (extrusión, goteo (droplet-based) y laser), mayor rendimiento y menor costo, las biotintas a base de hidrogeles son las más usadas en la actualidad. Entre ellas destacan las biotintas naturales tales como el alginato, el ácido hialurónico y el producto MatrigelTM, pero que no cumplen con todas las características requeridas debido a su inmunogenicidad, baja estabilidad mecánica, y alto costo, respectivamente. Por otra parte, las alternativas naturales modificadas y aquellas sintéticas, como la gelatina metacrilada, el polietileneglicol modificado y el producto Pluronic® ofrecen propiedades mejoradas.

Actualmente, existen biotintas comerciales para impresión 3D, donde destaca la empresa sueca Cellink AB, fundada el año 2016 a partir de la asociación entre la Chalmers University of Technology y empresas privadas como BC Genesis de EEUU, que a la fecha cuenta con seis solicitudes de patentes internacionales, tanto en hardware como en biotintas para bioimpresión 3D. Una segunda empresa destacada en este ámbito es Organovo, compañía norteamericana cuyos desarrollos se iniciaron el año 2003 en las Universidades de Clemson y Missouri–Columbia, y que dieron lugar a su fundación en el año 2007. Luego, en el año 2015, Organovo se asoció con L’Oreal para desarrollar bioimpresiones 3D de piel, y el año 2016 formó la filial Samsara Sciences Inc. para iniciar acciones comerciales.

En Europa, en tanto, los científicos de la Universidad Carlos III de Madrid, en colaboración con la empresa de bioingeniería BioDan Group, han presentado un prototipo de una impresora biológica 3D que puede crear piel humana completamente funcional. En junio de 2018, Poietis, una compañía francesa, junto con Prometheus, una división de Skeletal Tissue Engineering en Lovaina, Bélgica, anunciaron la firma de un acuerdo de colaboración de investigación de dos años para desarrollar tejidos para regeneración esquelética.

Cells for Cells, en conjunto con la Universidad de Los Andes, ha desarrollado la biotinta Inkure® a partir de gelatina de salmón, cuyas propiedades reológicas superiores permiten su uso a través de mecanismos de extrusión y goteo a temperatura ambiente, a diferencia de otras fuentes como bovino y porcino. Inkure® cuenta con una solicitud de patente internacional presentada en 2017, y actualmente está siendo evaluada para su licenciamiento con fines de investigación y aplicación clínica por una empresa norteamericana miembro del Advanced Regenerative Manufacturing Institute (ARMI) formado en EEUU con fondos del Departamento de Defensa, con el fin de escalar la producción de ingeniería de tejidos.

Cells for Cells y Consorcio Regenero participarán en el X Congreso de la Asociación Brasileña de Terapia Celular

El director científico de Cells for Cells y Consorcio Regenero Dr. Maroun Khoury, quien además es el actual Vicepresidente Regional de la Sociedad Internacional de Terapia Celular (ISCT por sus siglas en inglés), será uno de los seis invitados internacionales que participarán como presentadores en el X Congreso de la Asociación Brasileña de Terapia Celular (ABTCel).

El evento, que se realizará entre el 16 y 18 de octubre en Sao Paulo, Brasil, está organizado por la Sociedad Brasileña de Terapia Celular y cuenta con el patrocinio de la ISCT. Se trata de la conferencia brasileña más importante dedicada a terapia celular y células madre, y en ella se abordarán temas referentes a las perspectivas del mercado en la región y al marco regulatorio en terapias médicas avanzadas que está liderando Brasil.

La versión del año 2018 de este Congreso reúne a profesionales y estudiantes de Brasil, así como a conferencistas internacionales, para discutir algunos de los últimos temas e investigaciones de la industria, así como también sobre asuntos normativos y de manufactura.

La presentación del Dr. Khoury, que será miembro del comité científico del Congreso, estará orientada a la Seguridad y Eficacia de las Células Mesenquimales de Cordón Umbilical en pacientes con insuficiencia cardíaca, lo que ha sido demostrado a través del estudio clínico RIMECARD sobre el uso de la terapia celular Cellistem®.

Más información en: https://www.congressoabtcel.com.br/home.asp

Cells for Cells única empresa Latinoamericana que presentará en la conferencia Cell & Gene Meeting on the Mesa

La empresa es la única compañía chilena y de Latinoamérica presente en la conferencia Cell & Gene Meeting on the Mesa como parte de las seleccionadas para presentar sus desarrollos tecnológicos, una conferencia de tres días que combina discusiones entre los principales líderes de opinión, altos ejecutivos, investigadores y académicos. La reunión se llevará a cabo en La Jolla, Estados Unidos, entre el 3 y el 5 de octubre próximo y en ella, estarán presentes las empresas líderes en el desarrollo de Terapias Médicas Avanzadas.

La presentación oral estará a cargo del gerente general de Cells for Cells y Consorcio Regenero, Roberto Bobadilla. Nuestra compañía fue seleccionada para realizar una presentación en el 8avo Partnering Forum, y en la oportunidad, se presentará a Cells for Cells como una empresa biotecnológica chilena dedicada a la investigación, desarrollo y comercialización de terapias celulares innovadoras.

La conferencia reunirá a altos ejecutivos y a los principales responsables de la toma de decisiones en la industria, para avanzar en temas de licenciamiento y comercialización de terapias. Además, contará con un Simposio Científico reconocido a nivel internacional, al que asistirán investigadores líderes y expertos clínicos de todo el mundo; y un Foro de Asociación anual de la industria, el primer evento de este tipo dedicado exclusivamente a facilitar las conexiones en el sector.

En tres días de conferencias, asistirán más de 950 participantes y habrá más de 1450 reuniones uno a uno utilizando un sistema en línea para conectar a los asistentes. El evento contará también con más de 90 presentadores y panelistas que cubren temas que van desde el acceso al mercado y la regulación sanitaria internacional, hasta los últimos descubrimientos en terapia celular y génica y numerosas presentaciones y paneles destacando la investigación de vanguardia de laboratorios de todos los países presentes.

Esta es la tercera vez que Cells for Cells participa en esta conferencia.

Cells for Cells obtuvo la re-certificación ISO9001:2015

La Norma ISO 9001:2015 es la base del Sistema de Gestión de la Calidad – SGC. Es una norma internacional que se centra en todos los elementos de la gestión de la calidad con los que una empresa debe contar para tener un sistema efectivo que le permita administrar y mejorar la calidad de sus productos o servicios.

El pasado 6 de julio, Cells for Cells recibió la re-certificación ISO 9001 recibida el año 2017 por la SGS y el Servicio de Acreditación del Reino Unido (UKAS, por sus siglas en inglés). Esta certificación comprueba que la norma de calidad está aplicada en el área de producción de la empresa.

“El auditor se centra en ese proceso y se entrevista con cada uno de los miembros involucrados en la cadena de producción y verifica que cada uno de los componentes (células, equipos, laboratorios, registros, minutas, entre otros) se ajusten a la normativa” afirma Valentina López, Quality Assurance Manager, de Cells for Cells

“Para nosotros, es un gran orgullo y a la vez una gran responsabilidad, considerando que somos los únicos, y probablemente los primeros, de la industria en contar con esta certificación, en su versión 2015”.

En el caso de nuestra empresa, la certificación ISO9001:2015 garantiza la continuidad, estandarización, consistencia y seguridad del proceso, entre otras variables. Para lograrlo, se debe realizar gestión de las desviaciones a través de investigaciones y registros para generar conocimiento interno en la empresa. “Constantemente revisamos todo el proceso productivo, con indicadores para cada uno de los miembros del equipo, se verifican los recursos, equipamiento y cada aspecto esencial de la producción. Esto nos permite decir que la empresa tiene cuenta con procesos implementados que aseguran la calidad de nuestros productos”, sostiene Valentina.

Considerando que el Instituto de Salud Pública de Chile aún no cuenta con una regulación para la terapia celular, para Cells for Cells la importancia de la certificación ISO radica en la estandarización de buenas prácticas en el marco de un sistema de calidad específico para este este tipo de terapias. “Se propone como base tener un sistema general de gestión de calidad de nuestra producción, para tener un camino avanzado en el momento que pueda haber una regulación para este tipo de terapias”, finaliza.

Exitosa participación de Cells for Cells en ESE DAY 2018

Con el fin de abordar los Desafíos de la Transformación Digital Total, el pasado viernes 6 de julio se realizó la Asamblea Anual de Egresados 2018 del ESE Bussines School Chile. El encuentro contó con la presencia de Adriana Noreña, Vicepresidenta de Google para Hispanoamérica; de Claudio Muñoz, Presidente de ICARE y Telefónica Chile e Integrante de la Comisión Nacional de Productividad, y del rector de la Universidad de los Andes, José Antonio Guzmán, entre otras autoridades.

En la oportunidad, los participantes tuvieron la posibilidad de visitar una feria de soluciones tecnológicas para la transformación digital, “De la visión a la acción”, donde destacó la presencia de Cells for Cells y sus principales desarrollos tecnológicos.

Los asistentes conocieron de primera fuente las principales innovaciones que se están desarrollando actualmente en nuestra empresa, como Inkure®, biotinta para la impresión 3D; y Stellium®, un dispositivo de microcanales para determinar la migración celular.
Además, se presentaron las terapias celulares que ya se encuentran en etapa de comercialización tras las respectivas evaluaciones de seguridad y eficacia a través de los estudios clínicos correspondientes. Cellistem®OA, Cellistem®IC y Miacell®C, fueron el foco de interés de muchos de los participantes, quienes se sorprendieron con las posibilidades que otorgan estos tratamientos para la artrosis, insuficiencia cardiaca y afecciones de la piel, respectivamente.
Roberto Bobadillla, gerente general de Consorcio Regenero y Cells for Cells, señaló que “esta es una muy buena oportunidad para que más personas nos conozcan y estén al tanto de los avances que se están desarrollando en términos de terapia celular. Creemos que esta es una alternativa real para muchos pacientes con enfermedades específicas que no tienen tratamiento y estamos orgullosos de poder ofrecer una alternativa terapéutica fundamentada científicamente, segura y de calidad. Estamos sorprendidos con la gran cantidad de personas que han mostrado interés en nuestras terapias y que nos han felicitado por el trabajo que estamos desarrollando”.

Terapia Celular alogénica Arti-Cell Forte recibe opinión positiva de la EMA

El 21 de junio recién pasado, el Comité de Medicamentos de Uso Veterinario (CVMP) de la EMA, emitió un dictamen positivo, recomendando la autorización de comercialización para el medicamento veterinario Arti-Cell Forte (suspensión inyectable para caballos), destinado a minimizar la cojera leve a moderada, asociada a la inflamación articular no séptica en caballos.

Arti-Cell Forte es un medicamento veterinario que contiene células mesenquimales, alogénicas, derivadas de sangre equina periférica que han sido inducidas para la reparación del cartílago en animales con inflamación de sus articulaciones. El objetivo del producto es activar los mecanismos que protegen al cartílago, como la producción de matriz extracelular e influir en el proceso inflamatorio de la articulación.

El principal beneficio de Arti-Cell Forte es su eficacia en la reducción de la cojera recurrente asociada con la inflamación articular no séptica en caballos, en tanto que los efectos secundarios más comunes son aumentos leves en la cojera y aumentos leves en la temperatura e hinchazón en el lugar de la inyección, durante la primera semana después de la administración.
Las condiciones detalladas para su uso se describirán en el resumen de características del producto (SPC) que se publicará en el informe público europeo de evaluación (EPAR) que estará disponible una vez que se haya otorgado su autorización de comercialización en Europa.

Respecto a los datos de calidad, seguridad y eficacia presentados por el solicitante de este medicamento veterinario, la empresa belga Global Stem cell Technology, el CVMP consideró que existe una relación riesgo/beneficio favorable para Arti-Cell Forte y, por lo tanto, recomendó la concesión de la autorización de comercialización.

Doctor Giovanni Carcuro: “Muchos pacientes se van a ver beneficiados con este tratamiento”

Fue parte del equipo médico de la selección de fútbol con la que Chile participó en el Mundial de Fútbol de 2014 y la Copa América 2015. El traumatólogo Giovanni Carcuro es médico cirujano de la Universidad de Chile y especialista en Traumatología y Ortopedia por la misma casa de estudios.

Para el doctor de la Clínica de la Universidad de los Andes, la terapia celular es un tratamiento que es cada vez más conocido. “Desde el punto de vista científico, ha ido ganando popularidad debido a que hay más publicaciones que la respaldan y, por lo tanto, uno se ha ido sintiendo atraído a probar esta nueva forma de terapia, dado que su efectividad es interesante para un grupo de pacientes que probablemente no tienen otras alternativas mejores”, sostiene.

Si bien señala que hoy por hoy la experiencia es bastante inicial, el especialista en tobillo y pie afirma que su primera impresión acerca de los resultados es positiva, pero que se necesita la prueba del tiempo para poder demostrar que sea una terapia útil a largo plazo.

A juicio del Dr. Carcuro, es precisamente tiempo lo que falta para que otros especialistas opten por la terapia celular. “Creo que lo que nos falta es tiempo para ir mostrando que nuestros resultados son promisorios, son atractivos y que son replicables y que muchos pacientes se van a ver beneficiados con este tratamiento”.

Por otra parte, la evaluación inicial ha sido muy positiva. Los pacientes, además de sentirse acogidos por el sistema, han tenido una muy buena respuesta de tratamiento. “Aunque tenemos que ver a largo plazo a ver si esto se mantiene en el tiempo”.

“Yo la recomendaría. Creo que es una opción válida, pero hay que elegir bien al paciente en una etapa inicial de manera que el tratamiento sea adecuado y sea un provecho para él”, finaliza el doctor.

Avances regulatorios para Terapias Médicas Avanzadas en Latinoamérica

El ritmo acelerado al que han crecido las Terapias Médicas Avanzadas (TMA) destinadas a tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad en base a productos medicinales de origen biológico, ha obligado a los países a contar con normativas que garanticen la protección de la salud de las personas. La falta de regulación podría llevar al crecimiento de clínicas no reguladas que venden TMA, no probadas y no testeadas en pacientes.

En Latinoamérica, Brasil lidera la región en temas regulatorios a través de una nueva normativa que define a las TMA, incluida la Terapia Celular, como un “producto biológico constituido por células humanas o sus derivados químicamente no definidos, que pueden tener la finalidad de obtener propiedades terapéuticas, preventivas o de diagnóstico, por medio de su modo de acción principal de naturaleza metabólica, farmacológica y/o inmunológica, para uso autólogo o alogénico en humanos, siendo que (a) haya sido sometida a Manipulación Extensa; y/o (b) desempeñe en el Receptor una función distinta que en el donante”.

A través de la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (AVINSA), Brasil está iniciando la generación de regulación sanitaria para las TMA, tomando como modelo el marco regulatorio para terapia celular de Japón, que promueve la Medicina Regenerativa y define un procedimiento de autorización provisional de comercialización que se aplica exclusivamente a la terapia celular, donde el patrocinante debe presentar un dossier con evidencia clínica (normalmente estudios clínicos de fase II) que demuestre la seguridad, calidad y eficacia del producto, exigiendo además que se cumpla con normas BPM para la fabricación. Dicha autorización provisional se extiende por un período máximo de 7 años, tiempo durante el que el solicitante debe realizar una bio-vigilancia documentada de los pacientes tratados de manera de confirmar la seguridad y eficacia de la terapia con el fin de obtener la autorización definitiva por el plazo que dictamine la agencia sanitaria.

¿Qué son las Terapias Médicas Avanzadas?

Las Terapias Médicas Avanzadas (TMA) corresponden a productos medicinales que utilizan terapia génica, terapia celular y/o ingeniería de tejidos. El objetivo de estos nuevos desarrollos es mejorar la calidad de vida de los pacientes con medicamentos dirigidos específicamente al órgano o tejido blanco, disminuyendo a la vez los efectos secundarios a través de nuevas estrategias o mecanismos de acción. La Terapia Celular (TC), en términos generales, corresponde a un producto medicinal de origen biológico que consiste en células que han estado sujetas a manipulación sustancial de forma que sus características biológicas, funciones fisiológicas o propiedades estructurales hayan sido alteradas, o de células cuyo uso no está relacionado a la misma función esencial que tiene en el receptor respecto del donante, y que es administrado en seres humanos con el objetivo de tratar, prevenir o diagnosticar una enfermedad a través de la acción farmacológica, inmunológica o metabólica de dichas células. Lo anterior excluye tanto a las células embrionarias como a aquellas de tejido fetal.

Por otro lado, la Terapia Génica (TG) es también un producto medicinal de origen biológico, pero a diferencia de la TC, contiene una sustancia activa que consiste en ácido nucleico recombinante administrado a seres humanos con vistas a regular, reparar, reemplazar, agregar o eliminar una secuencia genética, cuyo efecto terapéutico, profiláctico o de diagnóstico se relaciona directamente con la secuencia de ácido nucleico recombinante que contiene, o con el producto de la expresión genética de dicha secuencia, excluyendo a las vacunas contra enfermedades infecciosas.

La Ingeniería de Tejidos (IT), en tanto, corresponde a un tercer tipo de producto medicinal de origen biológico que consiste en tejido administrado a seres humanos con el objetivo de regenerar, reparar o reemplazar tejido humano. Un producto de ingeniería de tejidos puede contener células o tejidos de origen humano o animal, o ambos. Las células o tejidos pueden ser viables o no viables. Puede contener sustancias adicionales, tales como productos celulares, biomoléculas, biomateriales, sustancias químicas, soportes o matrices. Excluyendo a productos que contengan o consistan en tejidos humanos y/o animales, que no contengan ningún tejido o célula viable y que no actúen principalmente por acción farmacológica, inmunológica o metabólica.

De estas, la TC es la que cuenta actualmente con más productos desarrollados, alcanzando un 53,6%, en tanto que la TG alcanza un 22,4% y la IT un 22,8%. Los productos combinados de estas terapias, completan el restante 1,2%.

En este contexto, el número de ensayos clínicos desarrollados por la industria de las TMA ha ido creciendo sostenidamente durante los últimos 15 años. A modo de ejemplo, en 2004 se hicieron 12 ensayos clínicos, cifra que llegó a 150 en 2014 (Hanna y col., 2016). En tanto que las enfermedades más comunes a las que se enfocan las TMA, son: cáncer, enfermedades cardiovasculares, inflamatorias/sistema inmune, musculo-esqueléticas y neurológicas, lo anterior dada la escasez actual de soluciones terapéuticas para este tipo de enfermedades.

Alineados con esta necesidad, las terapias desarrolladas por Cells for Cells (Cellistem®IC y Cellistem®OA) están enfocadas en dos de los cuatro grupos de enfermedades con mayor necesidad de nuevos tratamientos.

Cells for Cells y Consorcio Regenero presentes en la BIO 2018

Entre el 4 y el 7 de junio se desarrolló en Boston, Estados Unidos, la convención internacional BIO 2018, organizada por la Organización de Innovación Biotecnológica (BIO), que representa a más de 1.100 empresas de biotecnología, instituciones académicas, centros estatales de biotecnología y organizaciones relacionadas en los Estados Unidos y en más de 30 países.

La Convención Internacional BIO es el evento mundial más importante para la industria de la biotecnología. Cientos de empresas e instituciones estadounidenses e internacionales de primer nivel (principalmente compañías privadas) participan en este evento, atraídos por el enorme potencial de la industria.

Al evento, en el que anualmente se tratan temas relacionados a la biotecnología -desde terapia celular hasta biocombustibles- asistió Roberto Bobadilla, gerente general de Cells for Cells y Consorcio Regenero, acompañado de nuestro nuevo CLO (Chief Licensing Officer) Gary Keller.

Una de las áreas más relevantes de BIO 2018 es la biomedicina. En la Convención estuvieron presentes las principales empresas biotecnológicas y farmacéuticas del mundo, lo que la convierte en una oportunidad única para el desarrollo de colaboraciones internacionales y nuevos negocios. Los representantes de Cells for Cells y Consorcio Regenero pudieron estar presentes en todas las sesiones, y en particular en las reuniones uno a uno reuniéndose con empresas interesadas en co-desarrollar y/u obtener la licencia de algunos de los desarrollos tecnológicos de Cells for Cells y Consorcio Regenero.